小鼠研究发现：激活或阻断同一受体均可减肥

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来源：科技日报

科技日报记者 刘霞

英国剑桥大学代谢科学研究所科学家通过小鼠实验发现，激活或阻断同一受体均可减肥。研究显示，两种作用相反的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）药物，其实是作用于大脑的不同区域，而且当它们与某些胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1）减肥药“联手”时，还能进一步提升减肥效果。

新一代减肥药瞄准大脑中的特定受体。其中，Wegovy和Ozempic这类药物，通过激活GLP-1的蛋白质“开关”来起效。还有一些药物则同时作用于GLP-1和另一种受体——GIPR。但矛盾的是，Mounjaro和Zepbound等药物会激活GIPR，而MariTide（目前处于3期临床试验）等其他药物却会阻断GIPR。为何两种相反操作的药物都能收获同样的减肥效果？这一直令科学家困惑不解。

团队此次使用基因工程小鼠，选择性地去除了它们大脑不同部位的GIPR，以观察药物到底影响了哪里。一组小鼠的脑干缺少GIPR，第二组小鼠的下丘脑缺少GIPR，第三组作为对照组，由未经基因改造的小鼠组成。

接着，他们用GIPR激动剂（激活受体）、GIPR拮抗剂（阻断受体）和GLP-1药物进行各种组合处理这些小鼠。通过比较正常小鼠与不同脑区缺少GIPR的小鼠的反应，他们发现关键在于“开关”的位置，也就是脑区的不同。具体而言，GIPR激动剂通过刺激脑干内的受体来抑制食欲，从而减轻体重；而GIPR拮抗剂则通过阻断下丘脑的同一受体来帮助减肥。

研究显示，在下丘脑，该受体会限制脑干对“吃饱了”信号的反应能力；阻断该受体后，脑干对“吃饱了”信号的反应能力增强，就能降低食欲。

关键词： 受体 脑干 减肥 下丘脑 glp 免疫性疾病